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服用阿奇霉素时,不知道这些太危险了!

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    阿奇霉素是大环内酯类抗生素中应用较为广泛的一种药物,由于该药分子结构中存在一个15 元环的特殊化学结构,使得该药不仅对酸稳定(大环内酯类中对肺炎支原体作用最强),还具有半衰期长、感染部位组织及细胞内浓度高、能向病灶定向转运、安全性和耐受性好等优点。
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    尽管阿奇霉素具有上述优点,可是,出于安全用药的角度考虑,该药的配伍禁忌及毒副作用仍是大家不容忽视的问题。
    一、阿奇霉素的抗菌作用特点
    阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍,对肺炎支原体的作用是大环内酯类抗生素中的最强者。阿奇霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用,药效明显。
    阿奇霉素对胃酸稳定且易于吸收,组织浓度较同期血药浓度高出10-100倍。阿奇霉素还具有明显的靶向效应,可向感染病灶定向转运,炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰期35-48h,组织半衰期68-76h,而且阿奇霉素有很强的抗生素后效应,停药后的有效抗菌作用至少可维持10天。所以,对于那些需要长期服用阿奇霉素的患者,常有“吃3天停4天,再吃3天”的用法。
    二、阿奇霉素配伍禁忌
    临床使用阿奇霉素的时候,除了需要根据患者的具体情况对症用药,还需要注意药物之间的配伍禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下几点:
    1、阿奇霉素和复方甘草片合用,易引起心律失常。
    由于所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。特别是当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症时,不能使用,而复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,可能导致低血钾。
    安全用药提示:当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
    2、阿奇霉素和辛伐他汀合用,易引起肝坏死。
    辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可能引起急性肝坏死。
    安全用药提示:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内并注意定期检查肝功能。
    3.阿奇霉素可能引起重症肌无力。
    大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生。故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
    安全用药提示:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素。
    4、口服阿奇霉素的禁忌:
    • 因含铝、镁的抗酸药可降低阿奇霉素的最高血药浓度,最好在服用期间和用药间隔时避免使用。如果确实需要使用,应在抗酸药服用前1小时或服用后2小时使用阿奇霉素。
    • 阿奇霉素不宜与林可霉素类抗生素(如克林霉素、林可霉素)合用,因两者的作用机制基本相似,合用时药物相互竞争相似的靶位,会产生拮抗作用,也易使细菌产生耐药,甚至加重不良反应。
    • 与平喘药茶碱合用时可使血内茶碱清除率下降,半衰期延长,导致后者在血浆中的浓度升高或(和)毒性反应增加,应注意监测血浆茶碱水平。
    5.理化配伍禁忌:药品说明书中阿奇霉素不宜与其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍,也不能同时在同一条静脉通路中滴注。如阿奇霉素与质子泵抑制剂奥美拉唑合用后液体变黄,与氨溴索、呋塞米、头孢匹胺、夫西地酸钠、更昔洛韦合用易出现白色絮状物,与抗病毒药更昔洛韦合用易出现白色混浊,与抗结核药利福平合用易出现豆腐渣样沉淀物。
    三、 阿奇霉素的禁忌症
    1、已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。
    2、以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。
    3、哺乳期妇女10天内暂停哺乳:因阿奇霉素半衰期长(35-48h),哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳,否则会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险,因此药师建议:用药期间(一般感染用药时间为3天)及停药后7天内暂停哺乳。
    4、重症无力者尽量避免使用。大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素)、氨基糖甙类(庆大霉素、阿米卡星等)、喹诺酮类(诺氟沙星、氧氟沙星等)及林可酰胺类(林可霉素、克林霉素),均可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生。阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,建议重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素。
    四、阿奇霉素的毒副作用
    1、阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长。
    阿奇霉素当与可延长QT间期药物,如抗精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时,有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险,特别提醒有心脏病的患者慎用。
    2、阿奇霉素有导致肝功能异常,该药曾有肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道,其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征,应立即停止使用本品。
    3、有报道称有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋的报道。
    五、如何科学服用不同剂型的阿奇霉素?
    当前,市场销售的阿奇霉素口服常用剂型有胶囊、软胶囊、普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒剂、干混悬剂等。依据药品使用说明书,国产阿奇霉素药品大多要求餐前1小时或餐后2小时服用;阿奇霉素片和干混悬剂可以和食物同服;阿奇霉素胶囊,应在餐前1小时或餐后2小时服用,以减少食物对阿奇霉素吸收的影响

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